Eine von Wissenschaftlern der University of Texas at Arlington mitverfasste multiinstitutionelle Studie deckte einen Mechanismus auf, durch den Krebszellen das Immunsystem daran hindern, die krebsartigen Eindringlinge zu aktivieren und anzugreifen.
Die Studie wurde im Peer-Review-Journal veröffentlicht Zellberichte, gibt Aufschluss darüber, warum Immuntherapie-Behandlungen nicht bei allen Menschen oder allen Krankheiten wirken. Beispielsweise haben sich bestimmte Krebsarten – darunter Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen-, Prostata- und Gehirnkrebs – hartnäckig gegen eine Immuntherapie gewehrt. Und obwohl Brustkrebs, Speiseröhrenkrebs sowie Kopf- und Halskrebs häufig positiv auf die Behandlung reagieren, wirken die Behandlungen manchmal nicht wie geplant. Forscher verstehen immer noch nicht genau, warum.
Die Immuntherapie ist ein unglaublich vielversprechender neuer Behandlungsweg für Krebs, aber wir müssen noch daran arbeiten, herauszufinden, warum sie nicht bei allen Menschen oder Krebsarten funktioniert.“
Jon Weidanz, stellvertretender UTA-Vizepräsident für Forschung und Innovation
Er und Soroush Ghaffari, ein Postdoktorand der UTA, waren Co-Autoren der Studie, zusammen mit Kollegen der Universität Leiden in Leiden, Niederlande, und der Karolinska-Universität in Solna, Schweden. Das Team stellte fest, dass ein wichtiger Kontrollpunkt im Immunsystem – NKG2A genannt – nicht mit seinem in Krebszellen exprimierten spezifischen Bindungsmolekül interagiert, bis das entsprechende Signal empfangen wird.
„Das Team kam zu dem Schluss, dass Monotherapeutika, die auf den NKG2A-Rezeptor abzielen, ohne einen Entzündungsauslöser möglicherweise nicht wirksam sind“, sagte Ghaffari. „Dies könnte erklären, warum Medikamente, die an den NKG2A-Rezeptor binden und so diesen Immun-Checkpoint stören sollen, nur wirksam waren, wenn sie in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet wurden, die das notwendige Entzündungssignal induzieren können.“
Ein zweites wichtiges Ergebnis der Studie zeigte, dass bestimmte Krebsarten das Immunsystem daran hindern können, seine Makrophagen zu aktivieren, bei denen es sich um spezialisierte Immunzellen handelt, die eine entscheidende Rolle bei der Beseitigung erkrankter oder beschädigter Zellen spielen.
„Diese Daten geben uns ein neues molekulares Verständnis dafür, warum manche Immuntherapien funktionieren und andere nicht“, sagte Weidanz, der auch Professor für Kinesiologie mit einer Berufung in Bioingenieurwesen und Mitglied des Multi-Interprofessionellen Zentrums für Gesundheitsinformatik ist. „Diese Ergebnisse werden uns helfen, mehr Krebsarten effektiv mit Immuntherapie zu erkennen und zu behandeln, sodass mehr Menschen trotz einer Krebsdiagnose ein längeres Leben führen können.“
„Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Forschung zum Immunsystem und die Entwicklung wirksamerer Immuntherapeutika“, sagte Kate C. Miller, Vizepräsidentin für Forschung und Innovation bei UTA.
„Das sind aufregende neue Forschungsergebnisse, die das Potenzial haben, Menschen mit Krebs zu beeinflussen“, sagte Miller. „Dies ist ein weiteres großartiges Beispiel für die Qualität der biomedizinischen Forschung, die wir hier an der UTA und mit unseren Partnern an anderen Institutionen betreiben.“
Quelle:
Zeitschriftenreferenz:
Middelburg, J., et al. (2023). Die MHC-E-Peptidliganden für den Checkpoint CD94/NKG2A werden durch Entzündungssignale gesteuert, wohingegen LILRB1/2-Rezeptoren peptidindifferent sind. Zellberichte. doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113516.
